酒精灯点上,烧杯里切了小块的蜂蜡,温度计插进去。蜂蜡在六十三度左右开始变软,六十五度完全融化,淡黄色的液体在烧杯里微微冒着热气。
她把三种药粉按比例倒进融化的蜂蜡里,用玻璃棒快速搅拌——必须搅匀,任何一个药粉团块都会导致释放速率出现局部偏差。
搅了三分钟,混合物均匀了。
沈空青左手端起烧杯,右手拿着滴管,对准下面一碗冷水,一滴一滴地把蜂蜡药液滴进去。
蜡液碰到冷水,迅速凝固成小丸。
她控制手上的力道,每一滴的大小尽量一致。丸径2到3毫米,落进水里“啪嗒啪嗒”响,像下了一场小雨。
跑跑蹲在药箱上,盯着水碗里越来越多的小丸子:“宿主,第一组丸径均值2.4毫米,标准差0.3,还行。”
沈空青没说话,继续滴。
三组样品,每组三十颗丸,分别标记A、B、C。
丸子做完,下一步是包明胶衣。
明胶是从后勤药房领的,药用级,她把明胶片泡软,加热溶解,稀释到合适的浓度,然后把蜂蜡药丸逐颗浸入明胶液中,取出来放在滤纸上晾干。
明胶衣薄薄一层,肉眼几乎看不出来。
跑跑跳到操作台边上,伸爪子碰了碰一颗晾好的药丸:“明胶衣厚度约0.12毫米,预计在pH1.2的模拟胃液中溶解时间——四十五到五十五分钟。”
“跟模型一致。”
沈空青把三组样品分别放进三个编号的烧杯里,加入提前配好的37度模拟胃液,盖上盖子。
温度靠恒温箱维持——就是那个食堂蒸柜改装的土设备。
她在笔记本上记下时间:上午九点四十七分,体外释放实验正式开始。
每隔一小时取样一次,测定三种成分的释放浓度。
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十点半,方正清来了。
他没有敲门,直接推门进来,手里拿着一沓文件,脸上的表情不太好看。
“小沈。”
沈空青从恒温箱前直起腰:“方主任。”
方正清把文件放在操作台边上:“两件事,一好一坏,你先听哪个?”
“坏的。”
方正清看了她一眼:“南城那边,昨晚到今早,新增确诊八十七人。”
沈空青的手停了一瞬。
昨天的数据是四十三人,一夜翻了一倍。
“传播途径查清了吗?”
“水源。”方正清的声音压得低,“城南水厂的取水口上游发现了一个未登记的养殖场,排污直接入河,卫生防疫站的人昨晚去取样,水里的病毒载量超标六倍。”
沈空青拧了一下眉头。
“好消息呢?”
方正清指了指那沓文件:“卫生部那边松口了,特批通道原则上同意走,但沈逢年对质量标准文件提了十七条补充意见,每一条都要你书面回复。”
沈空青拿起文件翻了翻。
十七条意见,密密麻麻印了三页纸。
第一条:成品检验项下缺少重金属残留限度标准。
第三条:口服液pH值允许波动范围未明确。
第七条:微生物限度检查方法需补充验证数据。
第十一条:稳定性考察时间点设置不符合《药品注册管理暂行办法》附录三的要求。
每一条都卡在细节上,每一条都要补数据、写说明、附原始记录。
沈空青把文件放下。
“最晚什么时候交?”
“沈逢年说三天。”方正清顿了一下,“但南城那个速度,我觉得——越快越好。”
“两天。”沈空青说,“我两天之内全部回完。”
方正清看了看她面前的实验台、恒温箱、还有三个正在做释放实验的烧杯,没问她在搞什么,转身走了。
门关上的瞬间,沈空青把十七条意见从头到尾又看了一遍,在脑子里飞速排了个优先级。
第一条、第三条、第七条可以用现有数据补,半天搞定。
第十一条最麻烦,稳定性时间点的问题——她的加速稳定性实验确实不完全符合标准格式。
跑跑从药箱上跳下来:“宿主,十七条里面有六条可以直接用之前的实验记录整理,四条需要补做计算,剩下七条——得重新出数据。”
“我知道。”
沈空青拉过笔记本,翻到新的一页,左手边放着沈逢年的十七条意见,右手开始逐条写回复。
写到第三条的时候,她停下来看了一眼恒温箱上的温度计——37.2度,正常范围。
第一组样品还有四十分钟到第一个取样点。
笔继续落下去。
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下午三点四十七分。
沈空青从恒温箱里取出A组第六小时的样品液,用比色卡比对浓度。
龙胆苦苷累计释放率41.3%。
水飞蓟宾38.7%。
黄芪提取物32.1%。
她把数据记在笔记本上,拿铅笔在坐标纸上描了三个点。
三条曲线从第二小时开始几乎平行上升,和跑跑昨晚建模的结果高度吻合。
双层结构方案——验证通过。
跑跑在坐标纸边上蹲着,猫尾巴翘得老高:“宿主!曲线拟合度94.7%!蜂蜡基质方案可行!”
沈空青没来得及高兴。
实验室的门被人一把推开,管建设站在门口,脸色发白。
“空青!”
沈空青站起来。
管建设喘了两口气:“西北那边刚打电话来——运茵陈蒿的车过秦岭的时候遇上山体滑坡,路断了,整车药材被困在山里头。”
沈空青的手捏住了笔。
“五百斤茵陈蒿?”
“五百斤。”管建设用手背擦了一把额头上的汗,“全在那辆车上。”
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